Сенсація

Відкрито новий клас молекул, який допоможе розробити вакцину від раку

Вакцини від раку призначені для підвищення обізнаності імунної системи про унікальні властивості пухлини, що в свою чергу покращить її здатності в розпізнанні, атаці і знищення раку. На сьогоднішній день, ефективні протиракові вакцини зосереджені на «неоантигенах» – опухоліспеціфічних пептидах, що з’являються в результаті набутих мутацій. Однак, далеко не кожна пухлина виробляє чіткі антигени, які здатна розпізнати імунна система. В результаті, сучасні антиракові вакцини спрацьовують не завжди.

Команда під керівництвом онколога Елізера Ван Аллена з Інституту раку «Дана-Фарбер» продемонструвала присутність абсолютно нового класу неоантигенів. Дослідженням, опублікованому в журналі Nature Biotechnology, керували студент-медіцік Алісія Смарт і обчислювальний біолог Клер Марголіс.

Ці потенційні імунні важелі, названі «retained intron neoantigens» (утримувані інтронні неоантигени – пер. ред.), походять із коротких сегментів некодуючих ДНК в генах – інтронах, – які сплітаються, коли гени транслюються в білки. Однак, в разі раку інтрони часто транслюються в кінцевий білковий продукт гена.

Команда розробила і застосувала алгоритм, здатний визначити ці інтрони серед 48 хворих на меланому, яких лікували методом протиракової імунотерапії, відомої, як терапія інгібіторами контрольних точок. За допомогою включення цих інтронів в аналіз, команда подвоїла кількість неоантигенів, які вони могли визначити. Вони виявили, що ці нові пептиди зв’язуються з молекулою, відомою, як MHC класу I – перший крок до розпізнавання імунною системою.

Команда також вивчила, наскільки терапія інгібіторами контрольних точок була успішною в лікуванні пухлин з підвищеним числом утримуваних інтронних неоантигенів. Вони виявили, що більша кількість цих неоантигенів ніяк не впливала на кращий результат лікування, що йшло врозріз з роботою Ван Аллена, в якій було виявлено позитивне співвідношення між загальним числом неоантигенів набутих мутацій і кращої реакцією на імунотерапію.

Дослідники також виявили, що пухлини, що не реагували на терапію інгібіторами контрольних точок також, як і пухлини з підвищеними рівнями утримуваних інтронних неоантигенів показали підвищену регуляцію генів, що регулюють клітинний цикл. Препарати, націлені на ці самі гени, можуть підвищувати ефективність терапії інгібіторами контрольних точок, що може вказувати на зв’язок між присутністю утримуваних інтронних неоантигенів і потенційно ефективними комбінованими терапіями.

Вчені відзначають, що цей зв’язок вимагає подальшого вивчення. У той же час, вони також планують зосередитися на визначенні додаткових нових класів неоантигенів для розробки антиракових вакцин.

Джерело: Naked Science

Підпишіться на групу «СВІДОК» у Facebook

Більше актуальних новин дивіться в програмі “Свідок” на телеканалі НТН по буднях – 8.30, 12.30, 16.30, 19.00, 23.15, і щосуботи о 19.00.

Loading...
Загрузка...