Сенсація

Вчені визначили одну з причин розвитку смертельного раку

Вчені з Північно-Західного університету заявили про те, що мутації в генах RAS, що впливають на приєднання RAS-білків до мембран клітини і їх сигнальну роль, є причиною розвитку смертельного раку.
Про це повідомляє bagnet.org з посиланням на zn.ua.
Перетворення здорових клітин в злоякісні пов’язане з мутацією в генах RAS, які кодують малі G-білки, що беруть участь у передачі сигналу всередину клітини. Сімейство RAS включає в себе гени, що кодують такі білкові молекули, як HRAS, NRAS і дві ізоформи KRAS (KRAS4a і KRAS4b). Ці білки пронизують мембрану клітини і зв’язуються з гуанозинтрифосфатом (ГТФ), тим самим змінюючи свою структуру і перемикаючись в активований стан. Мутації, що сприяють розвитку раку, перешкоджають переходу RAS в неактивований стан.
Онкогенні мутації часто зачіпають ділянки білків, які повинні зв’язуватися з ферментами GAP, створюючи нові ізоформи. GAP провокують гідроліз (розпад) гуанозінтріфосфата з утворенням гуанозиндифосфата. Таким чином, небажана заміна нуклеотидів або знижує швидкість гідролізу ГТФ, або зовсім скасовує її. Постійно активоване RAS обумовлює надмірне зростання і проліферацію клітин.
Як підкреслюють дослідники, мутації в RAS відповідають за 30% випадків розвитку раку, в тому числі за 95% випадків розвитку раку підшлункової залози і 45% колоректального раку. Ці злоякісні пухлини важко піддаються лікуванню.
Вчені виділили KRAS-білки у пацієнтів, уражених на колоректальний рак, а також із зразків пухлин за допомогою специфічних антитіл. Далі кожну молекулу ідентифікували за допомогою методу, званого протеомікою «зверху вниз» (top-down proteomics), коли через мас-спектрометрії визначається відношення маси до заряду іонів цілих білків (при протеоміці «від низу до верху» білки розщеплюються, аналізуються, а потім знову збираються). Дослідникам вдалося визначити зміст нормальної форми KRAS4b і його мутантних версій в клітинах пацієнтів, а також їх структуру.

Підпишіться на групу «СВІДОК» у Facebook

Loading...
Загрузка...